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27 October 2011

Mejor tiempo hasta la progresión, mejores tasas de respuesta y calidad de vida con inhibidores orales de tirosina quinasa del EGFR en cáncer pulmón

La determinación del gen EGFR que se realiza en la biopsia tumoral de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado es clave para seleccionar el tratamiento más adecuado para cada paciente. Esta ha sido una de las principales conclusiones de la 2ª Jornada Multidisciplinar 1DENTIFY EGFR M+, organizada por AstraZeneca en Madrid y que bajo el título “Abordaje del CPNM EGFR M+: de la evidencia a la experiencia”, ha sido retransmitida vía webcast a numerosas sedes regionales en toda España.

Y es que, tal y como explica la Dra. Pilar Garrido, del Departamento de Oncología Médica del Hospital Ramón y Cajal de Madrid, y una de las moderadoras de la jornada, “esta determinación es tan importante porque diferentes estudios han demostrado claramente que, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado portadores de la mutación EGFR, los resultados en tasa de respuestas, calidad de vida y tiempo a la progresión del tratamiento son superiores cuando se utiliza un inhibidor oral de la tirosina quinasa del EGFR como gefitinib, que cuando se utiliza la quimioterapia convencional”.

Para los especialistas reunidos en Madrid, está claro que el diagnóstico molecular del cáncer de pulmón con la detección de las mutaciones del gen EGFR constituye el mayor avance hasta la fecha que se ha logrado en cáncer de pulmón. “No en vano –explica el Dr. Rafael Rosell, del Departamento de Oncología Médica del Hospital Germans Trias i Pujol de Barcelona- gracias a la biología molecular los tratamientos se pueden simplificar sobremanera, con el consiguiente beneficio y comodidad para el paciente por lo que a calidad de vida respecta, y sin olvidar una mayor esperanza de vida”.

De hecho, en apenas seis años se han sucedido una serie de hallazgos clave que han permitido llegar hasta aquí. Según explica el Dr. Rosell, “primero fue el descubrimiento en 2004 de unas alteraciones en forma de mutación en el gen EGFR, después la comprobación de que ciertos tratamientos, siendo eficaces en general, resultaban poco menos que milagrosos en algunos pacientes que se beneficiaban de una respuesta que persistía no meses, sino años. Luego sabríamos que esos enfermos que mejoraban tanto eran precisamente los que portaban la mutación; y en paralelo a todo ello se han desarrollado nuevas tecnologías capaces de secuenciar el genoma humano y de descubrir la región exacta en la que se producen y concentran las mutaciones y se han desarrollado tratamientos farmacológicos que actúan directamente sobre ellas”.

Por eso, Rosell enfatiza la necesidad de contar con laboratorios de Biología Molecular eficientes que, en sinergia con los servicio de Oncología Médica y Anatomía Patológica, harán realidad la medicina traslacional. “Debe potenciarse la investigación de la diversidad genética presente en los diferentes tipos de cáncer de pulmón ya que pueden tener valor predictivo y pronóstico sobre el desarrollo y los tratamientos de la enfermedad”.

-Plataforma 1Dentify
“Diferentes estudios calculan que la incidencia de la mutación EGFR está presente en el 10-15% de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico”, destaca la Dra. Garrido. Este dato es especialmente relevante si se tiene en cuenta que está ampliamente demostrado que los pacientes EGFR+ responden mucho mejor a los inhibidores tirosina quinasa de EGFR (TKIs) que al tratamiento con quimioterapia. Así, “el correcto genotipado de los pacientes permite por tanto realizar el tratamiento adecuado con este tipo de moléculas”.

Consciente de esta realidad, AstraZeneca puso en marcha hace un año y medio la Plataforma 1DENTIFY, para asegurar a todos los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico la posibilidad de realizarse la determinación de la mutación EGFR. Mediante la Plataforma 1DENTIFY se envían las muestras a aquellos laboratorios españoles experimentados en los que se analizan estas mutaciones y el paciente tiene los resultados garantizados en un periodo de 7 días.

Para la Dra. Garrido, la finalidad de la plataforma está clara: “poder llevar a todos los hospitales y clínicas donde se diagnostican casos de cáncer de pulmón la posibilidad de realizar la determinación, porque los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en fase avanzada, portadores de la mutación EGFR, se deben tratar con un fármaco inhibidor de la tirosina quinasa, como gefitinib”.

Por su parte, el Dr. Miquel Tarón, del Laboratorio de Oncología Médica del ICO, Hospital Germans Trias i Pujol, Barcelona, y coordinador junto con la Dra. Garrido, resalta que “el diagnóstico molecular a través de una plataforma centralizada como 1DENTIFY es una alternativa eficaz para su implementación en la práctica clínica habitual (estandarización del protocolo, aseguramiento de la calidad del ensayo y disminución de los tiempos de edición de los resultados). Y, además, la versión online de la plataforma, facilita enormemente el envío de muestras, peticiones y resultados entre los centros y los laboratorios y viceversa”.

-Una jornada con un objetivo claro
El objetivo de la 2ª Jornada Multidisciplinar 1DENTIFY EGFR+ es poder discutir desde diferentes ángulos cual es el mejor abordaje del paciente con cáncer de pulmón con mutaciones en el gen EGFR. “La posibilidad de agrupar investigadores de diferentes especialidades entorno a un mismo objetivo es una iniciativa necesaria y, al mismo tiempo, imprescindible para avanzar en el tratamiento harmónico del enfermo oncológico, en este caso del paciente EGFR+, con altas posibilidades de éxito terapéutico” señala el Dr. Tarón.

Además de una revisión del "estado del arte" en el tratamiento, tanto de primera como de segunda línea, en la jornada se ha debatido sobre las opciones terapéuticas disponibles o en desarrollo en este momento para el paciente resistente y/o en progresión. “También hemos abordado cómo mejorar los resultados obtenidos por los inhibidores tirosina quinasa de EGFR (TKIs), puesto que hay otros factores genéticos implicados en la respuesta a estos fármacos, además de la mutación”.

En este foro también se han mostrado y planteado nuevas líneas de investigación enfocadas a la mejora de los resultados actuales. Por último, y no por ello menos importante, una revisión de los métodos de diagnóstico molecular, con un énfasis en la optimización de la toma y procesado de las muestras.

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