Los datos definitivos del estudio IPASS, presentados en el congreso de la ESMO 2010, mostraron que la supervivencia global (SG) era similar, sin diferencias significativas, entre IRESSA (un inhibidor de la tirosina quinasa (ITK) del EGFR) y carboplatino/paclitaxel (doblete de quimioterapia) en la población general (RC=0,90, IC del 95% 0,79-1,02, p=0,11, mediana de la SG 18,8 frente a 17,4 meses). Tampoco hubo una diferencia significativa entre los grupos de tratamiento en cuanto a la SG en los subgrupos definidos por el estado de la mutación del EGFR: pacientes con una mutación positiva del EGFR (RC=1,00, IC del 95% 0,76-1,33, mediana de la SG 21,6 frente a 21,9 meses); pacientes con una mutación negativa del EGFR (RC=1,18, IC del 95% 0,86-1,63, mediana de la SG 11,2 frente a 12,7 meses); y pacientes en los cuales se desconocía el estado de la mutación del EGFR (RC=0,82, IC del 95% 0,70-0,96, mediana de la SG 18,9 frente a 17.2 meses).
Los datos definitivos sobre la SG del IPASS confirman que los pacientes con una mutación positiva del EGFR con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado tuvieron mejores resultados, sin importar en qué grupo se encontrasen, en comparación con los pacientes con la enfermedad con una mutación negativa del EGFR. Los periodos de tiempo de la mediana de la supervivencia fueron de 22 meses para los pacientes positivos para la mutación del EGFR, pero sólo de 11-12 meses en los pacientes negativos para la mutación del EGFR.1 La mayoría de los pacientes con una mutación positiva del EGFR en IPASS recibieron un ITK-EGFR en algún momento ya que el 64% de los aleatorizados a carboplatino/paclitaxel recibieron después un ITK-EGFR como tratamiento posterior.
"Creo que la supervivencia libre de progresión es mejor criterio de valoración que la supervivencia global a la hora de evaluar la eficacia del tratamiento en el contexto de la primera línea", afirmó el profesor James Yang del Hospital Universitario Nacional de Taiwan e investigador de IPASS. "Sin embargo, los datos del IPASS muestran que los pacientes con una mutación positiva del EGFR tienen resultados de supervivencia mejores que los pacientes negativos para la mutación del EGFR, independientemente de que hubieran sido aleatorizados a IRESSA o a quimioterapia. Se debería realizar una prueba a los pacientes con cáncer de pulmón para determinar el estado de la mutación del EGFR, puesto que los pacientes con una mutación positiva del EGFR se benefician del tratamiento con IRESSA a través de una mayor supervivencia libre de progresión, un mejor control de sus síntomas y una mejor calidad de vida, en comparación con el doblete de quimioterapia. Es importante considerarlo atentamente a la hora de elegir un tratamiento de primera línea para el CPNM, puesto que muchos pacientes en la práctica clínica no recibirán más tratamiento activo".
El análisis del criterio de valoración principal de IPASS en 2008 demostró que IRESSA era superior a carboplatino/paclitaxel en términos de la supervivencia libre de progresión (SLP) en la población general (RC 0,74, IC del 95% 0,65-0,85, p<0,001).2 Los posteriores análisis de los datos demostraron que la superioridad de la SLP en IRESSA en la población general estaba motivada por la eficacia de IRESSA frente a carboplatino/paclitaxel en el subgrupo de los pacientes positivos para la mutación del EGFR.2 En estos pacientes, comparados con carboplatino/paclitaxel, IRESSA redujo el riesgo de progresión en un 52% (RC=0,48, IC del 95% 0,36-0,64, p<0,001) y la mediana de la supervivencia libre de progresión aumentó desde 6,3 hasta 9,5 meses. Además, IRESSA proporcionó beneficios significativos en la tasa de respuesta objetiva, en la calidad de vida y en la mejoría de los síntomas en comparación con carboplatino/paclitaxel en pacientes positivos para la mutación del EGFR2,3
"IPASS es un estudio histórico, que cambió la forma en la que la comunidad oncológica veía el cáncer de pulmón", explicó Alison Armour, directora médico-científica de AstraZeneca. "Se había anticipado que el beneficio de la supervivencia libre de progresión significativa de IRESSA podía no traducirse en un beneficio de supervivencia global debido a las grandes cantidades de tratamientos posteriores que los pacientes pueden haber recibido después de la progresión de la enfermedad en su tratamiento de primera línea aleatorizado. Los datos de IPASS refuerzan la idea de que debería avanzarse hacia el reconocimiento de que el cáncer de pulmón es una enfermedad compleja con subtipos definidos que requieren medicinas diana".
Los datos de IPASS de 20082 formaban parte del paquete de datos que dio lugar a la indicación actual de IRESSA en Europa.4 La Directrices para la Práctica Clínica de la ESMO5 para el CPNM metastásico estipulan que el tratamiento de primera línea con un ITK es una opción en los pacientes con tumores que albergan una activación de la mutación del EGFR. En la actualidad IRESSA está indicada en Europa para el tratamiento de los pacientes con CPNM localmente avanzado metastásico, positivos para la mutación del EGFR.4 Fuera de Europa, IRESSA está aprobada en otros 44 países, si bien las indicaciones autorizadas varían de un país a otro.
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